MacGruber (Will Forte) desarma bombas-relógio, e sempre acaba esquecendo de salvar o dia no final. Ele já está aposentado e vivendo no Equador como um monge, quando o coronel Cunth (Val Kilmer) o convence a voltar à ativa o ameaçando de usar seu poderio nuclear contra os EUA. MacGruber aceita a missão porque sua noiva havia sido assassinada por Cunth.