Horton é um simpático elefante, um dia, ouve um pedido de socorro vindo de uma partícul de poeira que flutua pelo ar.
Supreso, ele passa a desconfiar que possa existir vida dentro daquela partícula. Trata-se dos Quem, seres que vivem na Quemlândia.
Horton decide protege-lôs, mesmo com todos seus vizinhos dizendo que perdeu o juízo e os seres não existem.